目的 建立1种LC-MS法能同时测定枸橼酸西地那非片中西地那非磺酰氯、西地那非磺酸甲酯、西地那非磺酸乙酯和西地那非磺酸异丙酯4种遗传毒性杂质。方法 色谱柱为Agilent ZORBAX Extend C_(18)(50 mm×2.1 mm，1.8 μm)；流速为0.2 mL·min~(-1)；以0.1%甲酸水溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B，进行梯度洗脱。质谱检测器的离子源采用ESI 源，在多反应监测模式（MRM）下，以外标法进行定量测定。供试品用甲醇溶解并在60 ℃条件下水浴30 min，可将西地那非磺酰氯全部转化为西地那非磺酸甲酯。结果 西地那非磺酸甲酯、西地那非磺酸乙酯和西地那非磺酸异丙酯在30～200 ng·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好；3个杂质平均回收率分别为107.9% (RSD=3.9%，n=9)，109.9% (RSD=4.8%，n=9) 和108.8%(RSD=4.5%，n=9) ；检测限为3 ng·mL~(-1)，定量限为10 ng·mL~(-1)。结论 本试验建立的LC-MS 测定法适用于枸橼酸西地那非片中4种遗传毒性杂质的检测。