目的:运用网络药理学技术预测益气活血消肿汤治疗乳腺癌术后淋巴水肿的作用机制及核心靶点,并通过实验验证益气活血消肿汤治疗乳腺癌术后淋巴水肿的机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书(ETCM)数据库筛选益气活血消肿汤中药物活性成分及靶点,GeneCards、OMIM数据库获得疾病靶点,取交集后获得益气活血消肿汤治疗乳腺癌术后淋巴水肿的靶点,通过String数据库构建蛋白质相互作用网络,用Metascape数据库对作用靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,根据富集分析的结果进行实验验证。取7周龄SPF级C57BL/6J小鼠24只,随机分为模型组、中药组、西药组,每组8只。构建鼠尾淋巴水肿模型,造模成功后,开始予药物灌胃干预,模型组予0.9%氯化钠溶液,中药组予益气活血消肿汤,西药组予地奥司明片,连续灌胃21d后,检测血清中白介素-1(IL-2)、γ干扰素(INF-γ)、IL-4、IL-10含量,对鼠尾组织进行HE染色及Masson染色分析。结果:网络药理学筛选出益气活血消肿汤的有效活性成分85个,药物和疾病的共同靶点64个,经拓扑分析,得到20个核心靶点,GO富集分析共得到1 454个条目,KEGG分析得到162个条目。动物实验结果显示,益气活血消肿汤可降低小鼠血清中IL-4、IL-10水平,提高IFN-γ、IL-2的水平,减少小鼠尾皮下组织厚度及皮下组织中胶原沉积,减轻皮下组织纤维化。结论:益气活血消肿汤可通过降低血清中IL-4、IL-10水平,提高IFN-γ、IL-2的水平,抑制Th2细胞分化,起到治疗乳腺癌术后淋巴水肿的作用。