目的：探究桑桔四君饮（SJSJY）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活子（STAT）信号介导的炎症、氧化应激和纤维化的影响。方法：将72只大鼠随机分为正常组（n=12）与造模组（n=60），造模组大鼠采用烟熏法和脂多糖（LPS）诱导建立COPD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、桑桔四君饮低剂量组、桑桔四君饮中剂量组、桑桔四君饮高剂量组及激动剂组，每组12只。正常组和模型组大鼠灌胃生理盐水，桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠分别灌胃0.5、1.0、2.0 g/（kg·d）的桑桔四君饮，激动剂组大鼠灌胃桑桔四君饮[2.0 g/（kg·d）]并腹腔注射1 mg/（kg·d）Colivelin TFA(C-TFA,STAT3激动剂)，各组大鼠均给药2周。给药结束后分别检测各组大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子水平及肺组织氧化应激指标水平，采用苏木素-伊红（HE）染色和Masson三色染色观察肺形态和纤维化程度，并测量胶原体积分数（CVF），采用Western blotting检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原α1链（COL1A1）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子（CTGF）、纤连蛋白（Fibronectin）、磷酸化-Janus激酶2(p-JAK2)和磷酸化-信号转导和转录激活子3(p-STAT3)的蛋白表达水平，采用免疫荧光染色检测肺组织中α-SMA的表达。结果：模型组大鼠肺组织出现明显损伤，最大自主分钟通气量（MVV）、0.3 s用力呼气量（FEV_(0.3)）/用力肺活量（FVC）及最大呼气峰流速（PEF）均低于正常组（P0.05）,CVF高于正常组（P0.05）；模型组大鼠BALF中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平均高于正常组（P0.05）；模型组大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）水平均低于正常组（P0.05），丙二醛（MDA）水平高于正常组（P0.05）；模型组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均高于正常组（P0.05）。桑桔四君饮中、高剂量组大鼠肺组织损伤明显减轻，MVV、FEV_(0.3)/FVC及PEF均高于模型组（P0.05）,CVF低于模型组（P0.05）；桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α及MIP-2水平均低于模型组（P0.05）；桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠肺组织SOD及CAT水平均高于模型组（P0.05）,MDA水平低于模型组（P0.05）；桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均低于模型组（P0.05）。激动剂组大鼠肺组织损伤加重，MVV、FEV_(0.3)/FVC及PEF均低于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）,CVF高于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）；激动剂组大鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α及MIP-2水平均高于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）；激动剂组大鼠肺组织SOD及CAT水平均低于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）,MDA水平高于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）；激动剂组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均高于桑桔四君饮高剂量组（P0.05）。结论：桑桔四君饮可有效改善COPD大鼠的肺功能并减轻肺损伤，其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路介导的炎症、氧化应激和纤维化有关。