目的：探讨黄连碱对鼻咽癌细胞5-8F与6-10B的铁死亡诱导效应及其作用机制。方法：运用网络药理学方法筛选黄连碱与鼻咽癌的共同靶点，构建蛋白质互作网络（PPI），通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析预测其潜在作用机制。将筛选所得靶点与铁死亡相关基因进行交集分析，并采用分子对接研究黄连碱与关键靶点的结合能力。随后采用MTT法评估黄连碱对鼻咽癌细胞的增殖抑制作用，并测定细胞内谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平。采用Western blotting检测铁死亡关键蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)的表达。结果：网络药理学分析显示，黄连碱与鼻咽癌共有150个共同靶点，其中热休克蛋白90α1(HSP90AA1)、热休克蛋白90β1(HSP90AB1)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、核因子κB1(NF-κB1)和前列腺素内酰胺合酶2(PTGS2)为关键靶点。KEGG富集分析发现趋化因子信号通路显著富集，提示STAT3信号通路可能参与调控铁死亡过程。PTGS2、核因子E2相关因子2(NFE2L2)等靶点为调控铁死亡关键靶点。分子对接结果显示黄连碱与PTGS2、NFE2L2具有良好的结合亲和力，结合能分别为-7.46、-6.76 kcal/mol(1 cal=4.2 J)。黄连碱能抑制鼻咽癌细胞的增殖活性，同时诱导鼻咽癌细胞内ROS和MDA水平升高，GSH水平下降，表明其具有诱导铁死亡的作用。Western blotting验证结果显示，黄连碱能降低鼻咽癌细胞GPX4、SLC7A11和p-STAT3蛋白表达水平，进一步证实了黄连碱通过调控STAT3信号通路诱导铁死亡的作用机制。结论：黄连碱能诱导鼻咽癌细胞5-8F与6-10B铁死亡，其可能机制为抑制STAT3信号通路。