目的：研究真武汤对风湿性心脏病（RHD）大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路及免疫紊乱的影响。方法：将60只Lewis大鼠随机分为正常组、RHD组、曲美他嗪组及真武汤组，每组15只。建立灭活A组-β型溶血性链球菌（GSA）诱导的大鼠风湿性心脏病模型。各组大鼠每天以相应药物灌胃1次，持续6周。检测大鼠心率；HE染色观察心脏组织病理改变；苦味酸-天狼猩红染色检测心脏组织纤维化；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清脑尿钠肽（BNP）、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10水平；Western blotting法检测心脏组织中TGF-β1、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）、环氧合酶-2(COX-2)相对表达量；免疫荧光法检测心脏组织中TGF-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白（vimentin）阳性表达。结果：正常组大鼠心肌细胞形态正常；RHD组大鼠心肌细胞排列紊乱且松散，可见大量肌纤维断裂，胞浆染色不均；与RHD组比较，曲美他嗪组、真武汤组大鼠心肌损伤有所改善。RHD组大鼠心脏组织相对纤维化面积占比高于正常组（P0.05）；曲美他嗪组、真武汤组大鼠心脏组织纤维化面积占比均低于RHD组（P0.05）。RHD组大鼠心率低于正常组（P0.05）；曲美他嗪组、真武汤组大鼠心率均高于RHD组（P0.05）。RHD组大鼠血清BNP、LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于正常组（P0.05）,IL-10水平低于正常组（P0.05）；曲美他嗪组、真武汤组大鼠血清BNP、LDH、CK-MB水平均低于RHD组（P0.05）；真武汤组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于RHD组，IL-10水平高于RHD组（P0.05）；真武汤组大鼠血清LDH、CK-MB水平低于曲美他嗪组（P0.05）。RHD组大鼠心脏组织TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin阳性表达水平高于正常组（P0.05）；曲美他嗪组、真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin阳性表达水平均低于RHD组（P0.05）；真武汤组大鼠心脏组织Smad3阳性表达水平低于曲美他嗪组（P0.05）。RHD组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ、MMP-1、NLRP3、iNOS、COX-2蛋白相对表达量高于正常组（P0.05）,Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量低于正常组（P0.05）；曲美他嗪组大鼠心脏组织MMP-1、NLRP3蛋白相对表达量低于RHD组（P0.05）,Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量高于RHD组（P0.05）；真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ、MMP-1、NLRP3、iNOS、COX-2蛋白相对表达量低于RHD组（P0.05）,Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量高于RHD组（P0.05）；真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ蛋白相对表达量低于曲美他嗪组（P0.05）。结论：真武汤可能通过负反馈调节TGF-β1/Smad3信号通路，抑制免疫炎症反应，改善RHD大鼠心肌纤维化，减轻心肌病理损伤。