目的：探讨优韧集胶囊（YRJ）对去势骨质疏松症大鼠的保护作用，并基于骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/核因子-κB受体活化因子（RANK）信号通路探究其作用机制。方法：将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组（0.1 mg/kg）、优韧集低剂量组（175.0mg/kg）、优韧集中剂量组（350.0 mg/kg）、优韧集高剂量组（700.0 mg/kg），每组10只。采用手术摘除双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型，随后灌胃给予相应药物，共12周。12周后记录大鼠禁食体质量，采用Micro CT检测大鼠股骨微观结构；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清钙（Ca）、磷（P）、甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）水平；逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测骨组织OPG mRNA、RANKL mRNA及RANK mRNA表达水平；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测骨组织中OPG、RANKL及RANK蛋白表达水平。结果：模型组大鼠体质量、骨小梁分离度（Tb.Sp）高于假手术组（P0.05），骨密度（BMD）、骨小梁数（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨体积分数（BV/TV）、骨矿物质含量（BMC）低于假手术组（P0.05）；优韧集低剂量组、优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠体质量、Tb.Sp均低于模型组（P0.05）,BMD、Tb.N、Tb.Th、BV/TV及BMC均高于模型组（P0.05）。模型组大鼠血清Ca、ALP及BGP水平低于假手术组（P0.05），血清PTH、TRACP-5b水平高于假手术组（P0.05）；优韧集低剂量组、优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清Ca、BGP水平均高于模型组（P0.05）；优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清PTH水平均低于模型组（P0.05）；优韧集低剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清ALP水平均高于模型组（P0.05）；优韧集中剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清TRACP-5b水平均低于模型组（P0.05）。模型组大鼠骨组织OPG mRNA相对表达量低于假手术组（P0.05）,RANKL mRNA、RANK mRNA相对表达量高于假手术组（P0.05）；优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织OPG mRNA相对表达量均高于模型组（P0.05）,RANKL m RNA相对表达量低于模型组（P0.05）；优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANK mRNA相对表达量均低于模型组（P0.05）。模型组大鼠骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组（P0.05）,RANKL、RANK蛋白相对表达量高于假手术组（P0.05）；优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织OPG蛋白相对表达量均高于模型组（P0.05）；优韧集低剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANKL蛋白相对表达量均低于模型组（P0.05）；优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANK蛋白相对表达量均低于模型组（P0.05）。结论：优韧集胶囊能改善去势大鼠骨质疏松症，具有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，其机制可能与调控OPG/RANKL/RANK信号通路相关。