目的：研究黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对高糖诱导的内皮祖细胞（EPCs）氧化应激损伤的保护机制，为AS-Ⅳ的临床开发应用奠定基础。方法：取足月新生儿脐带血，采用密度梯度离心法分离出单个核细胞，采用Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1双荧光染色法鉴定出EPCs，将鉴定成功的人EPCs分别用30 mmol/L的葡萄糖干预120 h，制成高糖诱导氧化应激损伤细胞模型，实验分为黄芪甲苷+高糖受损EPCs组、黄芪甲苷+高糖受损EPCs+ML385(Nrf2抑制剂)组、高糖受损EPCs组和正常EPCs组（5 mmol/L的葡萄糖干预120 h），用流式细胞术检测活性氧（ROS）水平，蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测氧化应激相关蛋白的表达和Nrf2、Keap1及NFE2L2/ARE依赖性信号通路蛋白的表达。结果：与正常EPCs组比较，高糖受损EPCs组细胞内ROS水平显著升高，GSH-Px、CAT、SOD活力均明显降低，LDH活力明显升高，Nox2、Keap1表达显著升高，Nrf2、HMOX1、xCT、GPX4表达降低，差异均有统计学意义（P0.05）；与高糖受损EPCS组比较，黄芪甲苷+高糖受损EPCs组细胞内ROS水平降低，GSH-Px、CAT、SOD活力升高，LDH活力降低，Nox2、Keap1表达降低，Nrf2、HMOX1、xCT、GPX4表达升高，差异均有统计学意义（P0.05）。黄芪甲苷+高糖受损EPCs+ML385组各项检测指标与高糖受损EPCS组比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论：高糖能诱导EPCs出现氧化应激损伤，而黄芪甲苷能通过介导NFE2L2(Nrf2)/ARE信号通路发挥抗氧化应激作用，保护高糖诱导氧化应激损伤的内皮祖细胞。